MGMT-NET

Hospices Civils de Lyon

Thomas Walter, Lyon   Mail Walter

Essai prospectif, multicentrique, national, randomisé en ouvert et contrôlé.

Objectif principal : Evaluer la méthylation MGMT de la tumeur, chez les patients traités par ALKY pour une TNE, comme facteur prédictif de la Réponse Objective (RO) selon les critères RECIST v1.1 à 3 mois sur une relecture centralisée faite par un radiologue expert en aveugle du résultat de la méthylation de MGMT.

Objectifs secondaires :

•    Évaluer et comparer selon les critères RECIST v1.1 la Survie Sans Progression (SSP) des patients traités par agents alkylants en fonction du statut MGMT;
•    Evaluer et comparer la Survie Globale (SG) des patients traités par agents alkylants en fonction du statut MGMT;
•    Évaluer et comparer selon les critères RECIST v1.1 l’efficacité entre chimiothérapie par agents Alkylant et par Oxaliplatine, sur la Réponse Objective à 3 mois (RO), la SSP et la SG, chez les patients avec une TNE dont le statut MGMT est non méthylé;
•    Évaluer et comparer selon les critères RECIST v1.1, l’efficacité entre chimiothérapie par agents Alkylant et par Oxaliplatine, sur la RO à 3 mois, la SSP et la SG, chez les patients avec une TNE dont le statut MGMT est méthylé;
•    Évaluer selon les critères RECIST 1.1, l’utilité de l’identification du statut MGMT en immunohistochimie sur la TNE, pour prédire la Réponse Objective (RO) à 3 mois.

•    Patient âgés de 18 ans et plus;
•    Patient présentant une TNE (duodeno-pancréatiques ou pulmonaires ou primitif inconnu) bien différenciée de grade 1-3, métastatique/localement avancée, non opérable de manière  curative;
•    Patient devant présenter une TNE mesurable selon les critères RECIST v1.1;
•    Patient nécessitant une chimiothérapie systémique cytotoxique validée en RCP selon les recommandations du Thesaurus National de Cancérologie Digestive (www.tncd.org);
•    Patient ayant réalisé une IRM ou un scanner thoraco-abdomino-pelvien avec injection d’agents de contraste à l’inclusion sauf si déjà fait dans les 4 semaines précédant le début du traitement;
•    Patient dont le matériel tumoral est disponible (lame ou bloc en paraffine ou congelé) afin de réaliser une étude de la MGMT par test de méthylation;
NB : Traitements antérieurs autorisés : la chirurgie, l’ablation par radiofréquence, l’embolisation transartérielle du foie, les analogues de la somatostatine, l’interféron, l’évérolimus ou autre thérapie ciblée et le traitement au radionucléide des récepteurs peptidiques (PRRT), chimiothérapies par platine-étoposide, folfiri, paclitaxel ou docétaxel.

•    Patient ayant reçu une chimiothérapie antérieure utilisant de l’oxaliplatine ou des agents alkylant (streptozotocine, dacarbazine ou temozolomide).
•    Patient présentant une contre-indication à tout médicament contenu dans le traitement de chimiothérapie (exemple d’une contre-indication cardiaque à l’utilisation du 5FU;
•    Patient présentant toute maladie importante qui, de l’avis de l’investigateur, ne permet pas d’inclure le patient dans l’étude;

104 patients à inclure pour avoir 99 patients randomisés dans l’étude