FOLFIRI NEC

CHU DIJON

Tumeur primitive d’origine gastro-entéro-pancréatique ou inconnue

Étude de phase II multicentrique, randomisée et comparative

II (en cours de recrutement)

218 patients

Julien Hadoux, Karine Bouhier Leporrier, Côme Lepage, Geneviève Boilleau-Jolimoy, Frédéric Thuillier, William Mina

CHU de Caen, CHU Dijon Bourgogne, Institut de Cancérologie de Bourgogne, CHU de Limoges – Dupuytren, CH de Saint Malo, CH de Troyes

Objectif principal :

• Comparer la survie sans progression (SSP) entre mFOLFIRINOX et platine – étoposide évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

• SSP selon la relecture centralisée (critères RECIST v1.1)
• Taux de meilleure réponse objective (TRO)
• Survie globale (SG)
• Évènements indésirables selon le NCI CTC V4.0
• Dose intensité – réductions de dose
• Qualité de vie évaluée par les questionnaires EORTC, QLQ-C30 et EQ-5D-5L
• Établir un profil moléculaire dans les 2 mois après l’envoi de l’échantillon de la tumeur pour chaque patient inclus dans l’étude et fournir un compte-rendu de RCP moléculaire à l’investigateur prenant en charge le patient.
• Pourcentage de perte d’expression de Rb (indépendamment du sous-groupe petites cellules ou grandes cellules)
• Corrélation entre TRO, SSP et SG et les altérations moléculaires (Rb, TP53, MSH2…) dans les deux bras de traitement

• Carcinome neuroendocrine peu différencié de grade 3 ou MINEN avec composante de carcinome neuroendocrine peu différencié de grade 3 représentant ≥ 30% de la tumeur
• Tumeur primitive d’origine gastro-entéro-pancréatique ou inconnue
• Sous types histologiques incluables: à petites cellules ou à grandes cellules ou non à petites cellules ou non typable
• Maladie métastatique
• 1ère ligne de traitement pour une maladie métastatique. Pas de chimiothérapie ou de traitement systémique à visée antitumorale préalable
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 évaluée par scanner ou IRM
• Bloc tumoral disponible
• PNN≥ 1.5×109/l, plaquettes≥ 100×109/l and hémoglobine > 8 g/dl
• Bilirubine totale ≤ 1.5N, ASAT ≤ 2.5N, ALAT≤ 2.5N or ASAT/ALAT ≤ 5N en cas de métastases hépatiques
• Âge ≥ 18 ans
• Status de performance ECOG ≤ 1
• Patient en capacité de comprendre les modalités de l’essai thérapeutique, de signer le consentement éclairé et de se conformer aux exigences du protocole
• Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes (ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer) doivent s’engager à utiliser des moyens de contraception efficaces tout au long de l’étude et au cours des 6 mois suivant l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude
• Patient affilié à la sécurité sociale

• Tumeur neuroendocrine de grade 3 bien différenciée selon la classification OMS 2017
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30mL/min, MDRD)
• Déficit partiel ou complet en Dihydropyrimidine Deshydrogenase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL)
• Maladie de Gilbert
• Neuropathie pré-éxistante permanente (grade ≥ 2 NCI CTC V4.0)
• Traitement préalable par chimiothérapie ou thérapie ciblée
• Métastases cérébrales sauf si asymptomatiques ou stables sous corticothérapie pendant deux semaines. La radiothérapie est nécessaire avant inclusion en cas de symptômes liés à ces métastases cérébrales.
• Traitement par sorivudine et autres analogues inhibiteurs de la DPD comme la brivudine
• Traitement par millepertuis (Hypericum perforatum)
• Femme enceinte ou allaitante
• Patient séropositif pour VIH, hépatite B ou C ou autres syndromes d’immunodéficience
• Antécédent de pathologie maligne dans les trois dernières années à l’exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités
• Maladie chronique non contrôlée ou infection active incompatible avec une participation à l’étude
• Vaccination (vaccin vivant) dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Personne privée de liberté ou sous tutelle
• Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes à l’ECG
• K+ < LIN, Mg²+ < LIN, Ca²+ < LIN
• Antécédents ou hypersensibilité connue à l’un des agents de chimiothérapie de l’étude ou à leurs excipients