SPENCER

ENTEROME

Phéochromocytome – Paragangliome – Corticosurrénalome

Étude à 5 cohortes

I/II (en cours de recrutement)

72 patients

Christelle de la Fouchardière, Éric Baudin,

Centre Léon Bérard, Institut Gustave Roussy

L’objectif principal de cet essai est d’évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’EO2401 en association avec du nivolumab chez des patients présentant un PPM évolutif ou un CS métastatique ou localement avancé, inopérable, ayant déjà été traité ou n’ayant jamais été traité.

1. Pour être inclus dans la cohorte 1, les patients doivent avoir un carcinome corticosurrénalien (ACC), ou phéochromocytome / paragangliome malin (MPP), tel que défini ci-dessous pour les cohortes 2A et 3A.
2. Pour être inclus dans les cohortes 2A et 2B, les patients doivent avoir une confirmation histologique (à diagnostic primaire) non résécable localement avancé ou métastatique corticosurrénalienne carcinome.
3. Pour être inclus dans les cohortes 3A et 3B, les patients doivent avoir une confirmation histologique (à diagnostic primaire) malin non résécable (défini comme une maladie métastatique, i.e. présence de tissu chromaffine dans les organes non chromaffine) phéochromocytome / paragangliome, et la progression définie par RECIST aurait dû être documenté pendant une période maximale de 18 mois.
4. Patients âgés de ≥ 18 ans.
5. Patients qui sont positifs pour l’antigène leucocytaire humain (HLA) -A2.
6. Patients avec un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Patients dont l’espérance de vie est supérieure à 4 mois, selon leur médecin traitant.
8. Patients présentant au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
9. Hommes ou femmes non enceintes, non allaitantes.
10. Les patients désireux et capables de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, tests de laboratoire et autres procédures d’étude indiquées dans le protocole.
11. Patients ayant reçu la fiche d’information et ayant fourni des informations écrites consentement avant toute procédure liée à l’étude.

1. Patients traités par dexaméthasone> 2 mg / jour ou équivalent (soit 13 mg / jour de prednisone ou 53 mg / jour d’hydrocortisone) dans les 14 jours précédant le premier EO2401 administration, sauf si nécessaire pour traiter un événement indésirable.

2. Patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

3. Patients ayant déjà été exposés à l’EO2401.

4. Patients traités par immunothérapie (c’est-à-dire immunostimulateurs ou immunosuppresseurs thérapie; à côté des composés exclus ou autorisés selon d’autres critères d’inclusion / exclusion spécifications), la thérapie aux radionucléides, la radiothérapie, la thérapie cytoréductive, ou reçu un traitement avec tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la première administration EO2401.

5. Les patients atteints d’ACC avec plus de trois organes impliqués par la maladie, associés à tumeur primaire non résécable.

6. Patients avec ACC et sécrétion hormonale incontrôlée (selon le jugement du le médecin traitant).

7. Patients avec MPP et tension artérielle incontrôlée (selon le jugement du médecin traitant).

8. Patients avec des valeurs de laboratoire anormales.

9. Patients présentant des toxicités persistantes de grade 3 ou 4.

10. Métastase incontrôlée du système nerveux central (SNC).

11. Autre malignité ou antécédents de malignité avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans 12. Patients atteints d’une maladie cliniquement significative.

13. Patients avec suspicion de maladie auto-immune ou auto-immune active ou antécédents connus d’une affection neurologique auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré).

14. Patients ayant des antécédents de transplantation d’organes solides ou de cellules souches hématopoïétiques transplantation.

15. Patients ayant des antécédents ou une présence connue de tuberculose.

16. Patientes enceintes et allaitantes.

17. Patients ayant des antécédents ou la présence du virus de l’immunodéficience humaine et / ou potentiellement infection active par le virus de l’hépatite B / virus de l’hépatite C.

18. Les patients qui ont reçu un vaccin vivant ou atténué utilisé pour la prévention maladies infectieuses, y compris les vaccinations saisonnières (grippe) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l’étude.

19. Patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à tout excipient présent dans le formes pharmaceutiques des traitements à l’étude.

20. Patients traités avec des plantes médicinales ayant des propriétés immunostimulantes ou connus interférer potentiellement avec le fonctionnement des principaux organes.

21. Patients ayant connu un abus de drogues et d’alcool continu.

22. Les patients atteints de troubles médicaux ou psychiatriques connus ou sous-jacents qui, L’opinion de l’enquêteur rendrait l’administration du médicament à l’étude dangereuse pour le patient ou obscurcir l’interprétation de la détermination de la toxicité ou des EI.

23. Patients privés de liberté, placés sous garde ou sous garde.